Muzej pronalazi prostor u impresivnoj neoklasičnoj arhitekturi bolnice za nemoćne osobe iz 18. veka (1771/1784), koju su stvorili Antonio Foschini i Gaetano Genta. To je jedna od najznačajnijih i najmonumentalnijih građevina u živopisnom starom gradu Comacchio. Izlaže bogato nasleđe arheološkog nasleđa sa teritorije, od prvih svedočanstava protoistorijske ere pa sve do srednjeg veka. Kroz izložbu od gotovo dve hiljade eksponata i zahvaljujući evokativnim rekonstrukcijama, okretnim aparatima za vođenje i trenutcima interakcije i uključivanja javnosti, muzej priča priču o drevnom ušću Po koje, sa brojnim plovnim putevima i ulicama zemlja, bila je tokom vekova važno središte trgovine i civilizacije koje su povezivale mediteranski svet i kontinentalnu Evropu. Posebno se ističu odeljci posvećeni etrurskom gradu Spina, sa predmetima iz sela i bogatih kompleta grobnica, rimskom svetu, rođenju Comacchio-a u srednjem veku kao komercijalni emporijum i sedište biskupa. Dragoceni teret rimskog broda Comacchio, autentičnog pompejskog mora koji je presek globalizovanog sveta Rimskog carstva, prebačen je u muzej sa evokativnom novom postavkom.
